研究会日誌:2011年12月

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• H22年11月の報告⑪
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• 22年11月の報告⑨
  [ 2011-12-03 09:30 ]

H22年11月の報告⑪

『消化器Expert　Forum　２０１０』　　　エイザイ主催
11月28日（日）　　　グランドプリンスホテル　新高輪

A.第1部　moonlight
１）『的確な症状評価方法』　　群馬大学　草野元康先生
GERD患者はディスペプシア症状を合併している。そこで先生考案のfrequency　scale　for　GERD（FSSG）を用いて、的確に症状を評価する。

２）『逆流症状発現のメカニズム』　　日本医科大　岩切勝彦先生
PPI倍量抵抗性NERDの約５０％は液体逆流。逆流症状は上部までおこる。

３）『上腹部症状マネジメントへの挑戦』　　大阪市立大学　富永和作先生

４）『GERDに対するPPIの治療効果』　　兵庫医科大　三輪洋人先生
90%以上のGERDはPPIで収まる。週２回以上の人はQOLをさげるので、症状・QOLはあまり変化しない。また重症度とQOLは相関し、症状改善には充分な酸分泌の抑制が必要。

５）『ヘリコバクターピロリ除菌に最適なPPIは？』　　北大　　加藤元嗣先生
CAM耐性、FD、クロピドツレル、NSAIDsが問題。胃癌術後でも除菌は有効。


B.第2部　sunshadow
１）『PPIは腸管障害の原因となるか?』　　九州大学　松本主之先生
PPIから下痢？←microscopic　colitis
collagenous　C　・　lymphocytic　C　・　collagen　band　・　自己免疫性疾患
薬剤：　アカルボース、アスピリン、ランソプラゲール、NSAIDs、チクロピジン、ラニチジン
CFや注腸後にperfolation←機序？

２）『PPIは骨折リスクを増加させるか？』　　近畿大学奈良病院　宗圓聰先生
ステロイド、抗てんかん薬、メトトレキセート、ヘパリン、ワーファリン、GuRH、アロマターゼ阻害剤、チアゾリジン、セロトニン阻害薬etc
PPIで大腿骨近位部骨折に対し、case　control　study　6例、prospective　study　3例（negative）
酸を低下するとCaの吸収も低下する。
VB１２の吸収抑制で骨密度は低下する。
Pは骨代謝NT（吸収マーカー）有意に低下。
PPIは骨折と相関し、食道裂孔ヘルニアとも関連する。これらは元もとが骨折者のリスクの研究材料である。

３）『CYP2C19遺伝子多型にみた相互作用』　　琉球大学　宇野司先生
PK,PD⇒drug　interaction
吸収・分布・代謝・排泄中の代謝に左右される。

４）『CYP2C19遺伝子多型のPPIの臨床効果に与える影響』　　浜松大学　古田隆久先生
血中濃度が問題か？CYP2C19の臨床効果に影響していない。

５）『ワーファリンとPPIの併用は安全か？』　　日本大学　泰光賢先生
消化管出血に対し、リスクがあがるのは、
・ワーファリン＋アスピリン　　　１．８４倍
・ワーファリン＋プロピドグレル　３．５２倍
・ワーファリン＋アスピリン＋プロピドグレル　　4.05倍
INR2.06±1.03でイベントリスクは7倍にもなる。metabolizerやCYP2C19よりRPZを選択。

６）『clopidogrelとPPIの併用は避けるべきか?』　　熊本大学　掃本誠治先生
ⅠV（PCI）ではアスピリン＋クロピドグレルを投与される
PPI＞H2RA＞control　を投与
プロピドグレル＋PPIで相互作用が増加（再発率アップ）⇒治療目的、予防目的
PPI（胃カルチノイド、VB12↓、Fe↓、g-Ca↓）⇒肺炎、腸管障害、骨折率増加、相互作用などでる。

H22年11月の報告⑩

『500回　医学研修の回』　　横浜市医師会主催　田辺三菱製薬、大日本住友製薬共催
11月27日（土）　　横浜ベイシェラトンホテル

『患者ips細胞を用いた今後の医療』　　京都大学　ips細胞研究所　副所長　中畑龍俊先生

・線維芽細胞などに遺伝子を導入⇒ips細胞
・受精卵の内部細胞塊⇒ES細胞
・各種臓器⇒体性幹細胞
これらを分化培養し、筋血、神経、皮膚、肝、血管などへ用いる。

《ES細胞》
blastocyst（胚盤胞）
自己複製筋無限増殖能　　　　　　⇒再生医療へ
多分化能　pluri　potency
《ES細胞のpotency》
移植後の拒絶反応（HLAの合致）
他の組織もできる
《ipsのintenced　pluripotent　stem　cells》
人工多能性幹細胞
皮膚細胞から4因子（転写因子）をとりだし、ES細胞をつくる
世界初は胎児線維芽細胞（MEF）から作成された。
《ヒトips細胞》
adult　human　fibroblastsから４因子を取り出してES細胞をつくる
その万能性から畸形腫（いろいろ）もできる
無限に作れること、多能性、in　vitroで培養できることから再生医療に使える

《問題は安全性の確保》
ips細胞の樹立⇒分化誘導
いかに精度の高い誘導ができるか
例えば、eg、c-mycなしの３因子で作成するとips細胞の腫瘍形成なしだが、高精度のips細胞ができない。
ips細胞樹立の分子機構の解明をおこなっていくには、最適な起源、ips細胞胚、評価方法が必要。
《疾患特異的ips細胞による再生医療》
①検査困難な組織に分化させ診断に応用する
②新しい視点からの疾患の病因病態を解明できる
幹細胞－前駆細胞－成熟細胞　各段階での解析ができる

《ALS筋萎縮性側索硬化症》
1836年Lon　Gehrigが侵されたもmoter　neuron　diseaseで、運動neuronの脱落をきたす。この病気の解明と薬剤の検索が行われている。また、すでに樹立しているものには、
①Ｄｕｓｈｅｎｅ　muscular　dystrophy
②CINCA　S（CIAS１）
③Kostorom　S（HAX１）
④Nakegyo　Nishimura　S
樹立中のものとして
①Reticular　dystgernin（AK２）
②Chediach　Higachity　など
その他Chronic　Infantile　Neurologic　Cataneus　Arfrcerlar（SINCAIS）、SMA脊髄性筋萎縮症（運動神経細胞の異常でおこる、常染色体優性遺伝）、Familial　dysauitonomia（家族性自立神経不全）などなど…詳しくはこちら。

22年11月の報告⑨

『横浜ヘリコバクターピロリ講演会』　　エイザイ主催
11月25日　横浜ロイヤルプラザホテル

１．当院における除菌療法（ピロリ外来の開設を含めて）　　横浜市大　　消化器内科　　稲森正彦先生
ヘリコバクターピロリ菌は1982年、ロビン・ウォーレンとバーグ・マーシャルが発見。除菌が始まり、除菌率は徐々に低下してきている。
市大でｈ、1990年代　８０％だったところが、2000年～2005年では７６．４％、2006年～2010年では５６％となっている。
CMの耐性、コンプライアンス不良、喫煙などが考えられている。
2009年～、除菌適応者はピロリ感染者（HP学会）としている。

HP除菌外来を開始には問題がある。
①保険適応疾患が限られている（その疾患にかかっていないと、HPを除菌すべきなのに自費診療になってしまう）
②３次除菌薬以降の確立された除菌方法が曖昧
保険適応外の費用としては、血中抗体の検査・投与４週間後の呼気テスト・二次除菌費用として、２～３万円は必要だろう。ここまでの除菌は７０～９０％の除菌率で、３次薬としてはシタフロキサシン（約５０％の除菌率といわれる）が有望。

２．我が国からの胃癌撲滅をめざして　　　北大　　消化器内科　　浅香正博先生
現在日本では胃癌で約５万人/年（男女比＝２：１）が亡くなっています。ヘリコバクターピロリ菌と関連をみてみると、ピロリ菌と疾患の関連の認知は…
１９９０年　　シドニー分類（胃炎）
１９９４年　　NIHのコンセンサス・ステートメント（g・d-ulの原因）
　　　　　　　WHOのIARCが胃癌の発癌物質として認知
２０００年１１月から　我が国でg・d-ulの保険適応が始まる
２００１年　　上村先生論文（ヒリコバクターピロリと胃癌）、世界に発表
２００５年　　ウォーレンとマーシャル、ノーベル賞受賞

演者は１９８７年AGAで初めてHpを知りました。Dr.Grahumが13C呼気テストを発表し、それを使って研究を進めました。また、胃癌に関しては木村健先生がバイオプシーでatr.gastritisとmetaplasiaが相関すると発表、Hpとの関係で調べると正の相関を示しました。すなわちHpの持続感染は、atr.gastritisを作る⇒胃癌ができる、ということになります。
Hp感染（数週～数月）⇒chr.gastritis（そのうちの８０～９０％）⇒atr.gastritis（そのうちの０．５２％）⇒胃癌

2006年JITHPでの除菌群で、３～５年すると組織を改善。ただ、WangのRCT（JAMA、２９１、２００４）では除菌では変わらないとの報告があります。日本でも除菌による改善はデータ取得に失敗。しかし、演者らは早期胃癌EMR後（二次がん発生3年で４～１０％＝前癌状態）を用いて（lancet、　２００８に発表）
505例のうち　　Hpキャリア255例　－　3年　－　24例
　　　　　　　　　　Hpノーキャリア250例　－　3年　－9例
との調査結果を得ました。

2008年Hp除菌療法の適応拡大がありました。
①MALTOリンパ腫
②ITP（免疫学的血小板減少症）
③早期胃癌EMR・ESD後の患者
何故除菌するかといえば、年5万人が胃癌で死亡、Cag　A（＋）が９０％以上で、この感染を絶つためであり、安い費用で癌患者を軽減できる効果があるとしたからです。
これからは①戦略の転換が必要
②Hp除菌の発癌抑制は明らかだが、除菌だけでは不十分
③一次予防＋二次予防⇒検診
④日本での胃癌死亡者は50代以降が９７％をしめる
⑤除菌での胃癌抑制率は性差がある
⑥Hp、PGを50歳以上の人に適応させる。
　A群（Hp（－）、PG（－））は対策型検診をする。
　B群（Hp＋、PG－）・C群（Hp・PGとも＋）・D群（Hp－、PG＋）は除菌と内視鏡検査（保険診療）をする。